长江后浪推前浪，多靶点GLP-1R相继登场

更新时间：2025-06-27

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目前，抗肥胖单分子肽的研究重点是作为平衡、高效的多聚激动剂，作用于两种或所有细胞内分泌激素受体，包括胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽 (GIP) 和胰高血糖素¹。GLP-1R、GIPR、GCGR 是当前代谢疾病治疗（如糖尿病、肥胖）的核心靶点。多靶点激动剂因协同增效成为主流方向：

• 双靶点（如礼来 Tirzepatide，GLP-1R/GIPR）减重效果优于单靶点药物²；

• 三靶点（如礼来 Retatrutide，GLP-1R/GIPR/GCGR）在临床II中48周减重24.2%³;

• 关键难点：多肽结构复杂（如翻译后修饰、聚集倾向）、基质干扰大（如血浆蛋白）、需高分辨率分离杂质与降解产物。

Phenomenex 色谱柱解决方案

Kinetex 核-壳色谱柱：高效分离多肽杂质

技术亮点

• 5μm 核壳颗粒：柱效比传统 5μm 全多孔柱高 90%，背压仅相当于 3μm 柱，兼容常规 HPLC 系统；

• 快速分离：缩短多肽杂质（如脱酰胺、氧化产物）分析时间 30–50%，溶剂消耗降低 40%；

前沿热点：

Transira Therapeutics最近发表的基于Tirzepatide开发的口服通过侧链双芳基化合物钉合设计蛋白水解稳定的 GLP-1R/GIPR 肽双重激动剂DA23-Bpy，在小鼠口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 中表现出与司美格鲁肽相当的强效降糖活性⁴；

长江后浪推前浪，多靶点GLP-1R相继登场

Aeris PEPTIDE：生物大分子专用柱

技术亮点

• XB-C18 键合相：高惰性表面减少碱性多肽吸附，改善含精氨酸/赖氨酸片段的峰形；

• 不同壳层设计：最高耐受90℃高温，灵活优化多肽选择性；

前沿热点：

近期罗氏收购的Carmot Therapeutics发表的GLP-1R/GIPR 激动剂 CT-859数据，证实了通过GIPR的偏向cAMP信号在血糖稳态、食物摄入和体重减轻中的作用⁵。

面对 GLP-1R/GIPR/GCGR 多靶点药物的复杂分析挑战，Phenomenex 以 Kinetex（速度）、Aeris（选择性）核壳技术平台提供全流程支持：

✨ Kinetex 5μm：降本提效，常规 HPLC 媲美 UHPLC 分离度

🔗 Kinetex HPLC Columns for Superior Performance | Phenomenex

✨ Aeris PEPTIDE：攻克复杂多肽分离难题，适配方法开发灵活性

🔗 Aeris Core-Shell HPLC Column: Proteins and Peptides | Phenomenex；

精准分离助力多靶点突破—— Phenomenex 为下一代代谢疾病药物开发提供“柱"力！

参考文献

1. Knerr P J, Mowery S A, Finan B, et al. Selection and progression of unimolecular agonists at the GIP, GLP-1, and glucagon receptors as drug candidates[J]. Peptides, 2020, 125: 170225.

2. Jastreboff A M, Aronne L J, Ahmad N N, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 387(3): 205-216.

3. Jastreboff A M, Kaplan L M, Frías J P, et al. Triple–hormone-receptor agonist retatrutide for obesity—a phase 2 trial[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(6): 514-526.

4. Yang Y, Lin Q. Design of potent and proteolytically stable double biaryl-stapled GLP-1R/GIPR peptide dual agonists[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2025: 118215.

5. Rodriguez R, Hergarden A, Krishnan S, et al. Biased agonism of GLP-1R and GIPR enhances glucose lowering and weight loss, with dual GLP-1R/GIPR biased agonism yielding greater efficacy[J]. Cell Reports Medicine, 2025.