收藏码住！司美格鲁肽关键杂质分离制备

更新时间：2026-04-29

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司美格鲁肽中国核心化合物专利正式到期，围绕这一重磅分子的国内研究迎来了未有的高潮。

在合成、工艺与质量研究全面推进的同时，司美格鲁肽杂质研究也成为绕不开的关键一环。

由于相关杂质含量极低、结构接近、分离难度大，对纯化技术提出了更高要求——超高压制备液相（UHPLC prep）搭配高效制备色谱柱，正成为关键解决方案。

接下来，我们将分享：

如何在超高压纯化制备系统上，完成司美格鲁肽关键杂质的制备与纯化过程。

一、杂质富集

样品处理：称取100mg司美格鲁肽粗品，用10%乙腈水溶液溶解至5ml，并用氨水调节pH至8.5，过滤。

仪器：Agela HS-D-5800P高压制备系统

色谱柱：Luna C18(2) 5µm 21.2×250mm

流动相：乙酸钠乙腈水体系

流速：16ml/min

检测器：

254nm（红色信号线）

280 nm（蓝色信号线）

进样量：100mg 司美格鲁肽粗品

司美格鲁肽粗品杂质富集图谱

收集140-141min馏分

纯度检测：

色谱柱：Kinetex C18 2.6µm 4.6×150mm

流动相：

A：80mM磷酸二氢铵（pH3.6）：乙腈=9：1

B：乙腈：异丙醇：水=3：1：1

检测器：210 nm

流速：0.7 mL/min

柱温：30℃

梯度：

140-141min杂质富集馏分检测图谱

二、杂质纯化

仪器：Agela HS-D-5800P高压制备系统

色谱柱：Luna C18（2）5 µm 21.2×250mm；

流动相：甲酸铵水乙腈体系

检测器：210 nm（红线）；230nm（蓝线）

流速：16.0 mL/min

杂质纯化图谱

分别收集21.5min和22.5min杂质峰馏分

纯度检测：

杂质纯化图谱中21.5min峰馏分检测图谱

杂质纯化图谱中22.5min峰馏分检测图谱

HS-D-5800P超高压制备系统搭配Luna C18(2)高效制备柱，可以有效分离司美格鲁肽主峰前两个关键杂质，将杂质多次富集和纯化后，可进行质谱和核磁测试，进行结构鉴定。